Exposições Potenciais

Exposições Potenciais | Agentes de risco no local de trabalho | Efeitos biológicos combinados entre radiação ionizante e outros agentes

Efeitos combinados da radiação com agentes químicos

Agentes químicos genotóxicos e não genotóxicos

Uma infinidade de produtos químicos naturais e artificiais com potencial para iniciar e promover o câncer estão presentes no ambiente humano e podem interagir com a radiação. A classificação baseada em seu modo de ação é muitas vezes difícil, já que muitos têm mais de um tipo de ação, mas pelo menos uma separação grosseira pode ser feita em substâncias que agem principalmente danificando DNA (substâncias genotóxicas) e aquelas que agem de outras maneiras (substâncias não genotóxicas).

1. Agentes químicos genotóxicos 

O grupo inclui espécies quimicamente ativas, ou substâncias que podem ser ativadas, que se ligam ou modificam o DNA diretamente ou indiretamente via radicais. As substâncias não-genotóxicas variam de irritantes inespecíficos e citotoxinas a hormônios naturais, fatores de crescimento e seus análogos. Elas interagem com os sistemas reguladores de células e órgãos e nem sempre podem ser consideradas tóxicas por si mesmos. Algumas são claramente protetoras, por ex. as espécies reativas antes de interagir com o DNA.

Numerosos exemplos de exposições combinadas à radiação e agentes químicos genotóxicos podem ser encontrados na literatura, incluindo estudos sobre a melhora da radioterapia por tratamento simultâneo com um produto químico. Em muitos casos, efeitos supra-aditivos são relatados, causados pela interação na fase celular e pelos altos níveis de exposição envolvidos. Os agentes incluem 1,2-dimetil-hidrazina (DMH), N-metil-N-nitrosoureia (MNU), butilnitrosoureia (BNU), N-etil-N-nitrosoureia (ENU), dietilnitrosamina (DEN), N-2- fluorenilacetamida (FAA), 4-nitroquinolino-1-ido (4NQO), bleomicina e 1,2- dibromoetano (DBE). Os efeitos são dependentes das espécies, condições de exposição, tempo de exposição, etc., e algumas vezes o mesmo produto químico está envolvido no resultado supraditivo e subaditivo. Em geral, para exposições curtas a altas concentrações e para baixas concentrações crônicas, os desvios da aditividade são pequenos, se é que existem. Na maioria dos estudos epidemiológicos e experimentais, os efeitos que excedem o nível previsto pela isoadição não foram especificamente demonstrados.

2. Agentes químicos não genotóxicos 

Muitas substâncias químicas no ambiente humano ou seus metabólitos não atacam especificamente o DNA, mas influenciam a proliferação celular e a diferenciação celular em um nível epigenético. Estes incluem o promotor tumoral 12-Otetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), tetracloreto de carbono e -difluorometilornitina (DFMO). Esses agentes atuam em combinação com a radiação no nível celular e tecidual do desenvolvimento do câncer e podem aumentar significativamente a indução de tumores. Alguns exemplos abaixo.

a. Tabaco

Dada a grande dose coletiva advinda do radônio e dos seus produtos de decaimento em contextos não ocupacionais e ocupacionais e a prevalência do tabagismo ativo, o efeito combinado destas duas exposições na saúde humana merece uma atenção especial. As evidências encontradas em estudos epidemiológicas com mineradores de urânio permitem pelo menos para doses de radiação mais altas, calcular riscos e coeficientes de interação diretamente de dados humanos. No entanto, o fato de que o fumo do tabaco ser ele próprio uma mistura complexa de substâncias genotóxicas e não genotóxicas e ainda conter alguns radionuclídeos naturais (210Po e 210Pb) dificulta o mecanismo para avaliação. Nos últimos anos, análises conjuntas de conjuntos de dados originais [C1, L18] e metanálises de resultados publicados [T14] produziram uma avaliação detalhada dos padrões de risco e permitiram que os pesquisadores testassem modelos de risco. A análise mais completa e completa dos riscos à saúde induzidos por radônio foi publicada por Lubin et al. [L18] A revisão contém uma análise conjunta de dados originais de 11 estudos de garimpeiros do sexo masculino. Dados sobre o tabagismo estavam disponíveis para 6 das 11 coortes, mas as avaliações foram limitadas por dados incompletos sobre os padrões de consumo de tabaco ao longo da vida e as formas exóticas de uso do tabaco, como cachimbos de água no estudo chinês [L18]. Estudos individuais para os quais os dados de tabagismo puderam ser analisados, em geral, não foram informativos o suficiente para permitir a escolha entre um aditivo ou uma relação conjunta multiplicativa entre progênie de radônio e tabagismo. A coorte chinesa parecia sugerir uma associação mais consistente com a aditividade, enquanto a coorte do Colorado sugeriu uma relação mais consistente com uma interação multiplicativa. Para todos os estudos em conjunto, a influência combinada das exposições ao fumo e à descendência de radônio no cancer de pulmão foi claramente mais do que puramente aditiva, mas menos do que multiplicativa e compatível com a isoaditividade [B69]. As análises mais recentes do BEIR VI Committee [C46], que foram baseadas em uma atualização desses dados, sugeriram sinergismo entre os dois agentes que é estatisticamente mais consistente com uma interação ligeiramente submultivativa. Uma melhor estimativa a partir de dados de mineradores indica que o risco de câncer de pulmão para fumantes expresso em termos absolutos é maior por um fator de pelo menos 3.

b. Metais

Os metais tóxicos são importantes poluentes no nível de traços no ambiente humano. Eles interagem de muitas maneiras com constituintes celulares e podem produzir danos oxidativos no DNA ou influenciar a atividade da enzima em baixas concentrações, por ex. competindo com íons metálicos essenciais. Metais de transição carcinogênicos são capazes de causar danos promutagênicos, como modificações na base de DNA, ligações cruzadas de DNA-proteína e quebras nas cadeias. O mecanismo básico parece envolver oxigênio ativo e o aparecimento de outros radicais.

 

 

Publicações